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1、烷化剂:这种药物可以直接影响癌症细胞的生命周期,在癌症细胞DNA复制的时候阻断复制过程,从而达到防止癌细胞再生的效果。经常被用于治疗慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。
2、抗代谢药:抗代谢药物顾名思义就是影响癌症细胞的新陈代谢,这种药物会假装自己是癌症细胞生长所需要的东西,当癌症细胞利用这种药物来复制繁殖的过程时,不能完成正常的增殖,因此癌症细胞会被“饿死”。这类药物常被用来治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。
3、植物类抗癌药:这类药物凯并基的研究还没有完全成熟,但是是科研领域的前沿热门技术。这类抗癌药物都是从植物当中萃取出来的,可以抑制癌症细胞的有丝分裂的过程,从而达到控制病情的目的。简单来说,也是阻止癌症细胞生长的药物。
近年来,通过研究发现,某些提取自传统中药的功效成分也能起到抑制肿瘤生长的作用。如迄今为止人们发蔽燃现人参中主要的功效成分——人参皂苷多达六十多种,其中就有起到抗肿瘤盯谨功效的成分:人参皂苷单体Rh2,其能够促进癌细胞再分化并逆转为非癌细胞,作用机制是使细胞在G1/S期停止生长,影响肿瘤细胞DNA的合成。
4、激素类药物:人工合成的激素也可以用来治疗癌症,这和部分癌症的发病机制有关。比如,乳腺癌和前列腺癌的发生就与雌激素和雄激素的分泌异常有关,那么我们反其道而行,利用性激素也可以治疗癌症。
总之大部分的化疗药物都是抑制癌症细胞的复制过程来阻碍癌症的进展。
怎么解决化疗的副作用?
化疗很明显的一个副作用就是脱发,目前针对这点没有太好的办法,就是可以用些乌发、凉血、滋补肝肾的中药或食疗方法,比如吃黑芝麻、核桃之类的。
因为化疗都是静脉输液,很可能药物产生外渗,处理不好的话,就会伤害皮肤。长时间输液也可能引起静脉炎,最好是可以静脉置管。静脉置管一般会在胳膊肘位置,不是很方便,每周需要去医院换药,不能提重物,但是对于保护血管,是一个比较好的办法。如果有静脉炎,可以外服喜疗妥软膏,也可以用土豆皮或者黄瓜来贴。
其实目前医院在给病人做化疗时,会给病人服用各种止吐、保护胃黏膜、保肝的药,使化疗不再向以前那么痛苦,大多数人都是能够承受的。
我做过14次化疗,我来说说化疗的感受吧。
我最初确诊是晚期癌症,而且已经没有做手术的希望,所能选择的唯有做保守的治疗,那就是化疗来控制病情的继续恶化。
我做第一次化疗时身体很是虚弱,所以化疗前后共打了6支白蛋白,以维系体内能扛得住化疗的冲击。我是当天早上10点开始输液打化疗药水的,在整个过程中,整个人都周身无力,我甚至连睁开眼晴的力气也没有。在这期间还不断呕吐,更不要说吃东西了。
药水在当天晚了便输完了,之后的几天虽然没有再恶心呕吐,但便秘实在是令人难受,而且也没有什么胃口。由于化疗会抑制骨髓,所以化疗之后白细胞会下降,仔氏必须要打增白针来提高白细胞。
我在化疗后几天便开始食欲大增,也许是因为化疗消耗了太多营养吧,所以除了正常喝五红汤来提升白细胞外,每天还吃水果,喝牛奶,零食,鸡蛋,当然肉是不可缺少的。
化疗是每隔21天做一次的,当然如果你的白细胞下降得太低,必须得缓几天才能打。我第二次化疗前头发就掉得快要光了,所以做戚卖戴了头套。在打化疗时,依然会有些反应,但比第一次要好些,这跟身体好转有关。
第三次化疗时,我的身体已慢慢好转。所以我再没出现呕吐症状,只是化疗后的几天依然会有便秘,其他的还好吧,也没有觉得特别难受。期间我还会去散步,动动身体。
之后的化疗已习已为常了,由于我对化疗特别敏感,效果出奇的好,所以6次化疗后我有了做手术的希望。现在我已恢复得跟常人无异,而且抗癌已有四年了。
所以化疗是不是一次比一次难受,这是因人而异,象我就是一次此一次好转,最主要的就是要补充体内营养,确保身体的抵抗能力,否则身体太差也不利打化疗的,必须要吃多点东西才行呀,只要有胃口就吃。我那时几乎是没忌口的,这样才能做到营养齐全。
我化了八次疗,化疗水挂下去到半夜就开始有反应 ,开始狂吐 。
每天就吃不下任何东西,水也不能喝 ,化疗只挂两天的水 ,第三天,第四天第五天挂的都是护肝护胃的一些水 。
第六天就可以出院了 ,第一次化疗完,过个十天左右,头发就开始大片大片的掉 。
第二次化疗的时候。我全部给剃光了 我在医院化疗了前四次化疗完了什么东西都吃不下去 。
但是回家慢慢的就可以喝点粥啊什么的,过一个星期 ,基本上就恢复正常 。
我是每隔21天化一次疗,是比较难受,人暴瘦几十斤 ,后四次化疗 。
换了药水。除了骨髓抑制比较严重,要打升白针,全身骨头疼 ,舌头比较麻木,其他还可以 。
化疗药水也分国产的跟进口的 ,我因为经济紧张挂的国产的 ,反应比较重一点 ,进口的反应比较轻一点 。
每个人体质也不一样 ,有的病友前四次没有反应,后四次反应特别严重 。反正看个人吧 !
总体感觉可能和个人体质有关系。看着很难受。对患者的精神和肉体损害也厉害。希望给予你一点帮助。祝您早日战胜病魔。谢谢
我是术前做了三次,奥莎利铂 口服卡培他滨,术后做了四次,做到第六次时白细胞开始下降,红细胞正常,第七次后白细胞降低到2.8,开始打升白针,红细胞略低于正常值。所以化疗是逐步累积的过程。目前化疗前静脉滴注止吐药,后期保肝药。对副作用减轻有一定效果,但个体差异较大,有些人两次之后就开始掉发,我到现在就有呕吐反应,头发还好好的!打完针手脚麻木越来越严重,持续时间越来越长!
作为一个医生,从我自己的临床经验来说,绝大部分病人化疗都是一次比一次难受,到后期很多病人都无法耐受化疗,最终放弃化疗,我的一个病人就刚放弃化疗。
上个月我手上有个病人刚刚停止了化疗,因为他先后经历3个化疗方案,累计进行了17次化疗,实在是受不了了,化疗导致了严重的副作用,他已经无法耐受任何化疗了。
这是一个胃癌的病人,发现的时候就是晚期了,只能化疗。
第1次化疗的时候,他基本没有什么不适的感觉,比较年轻呀,只有56岁。
第2次化疗,他也基本没什么副作用,大部分病人都会出现胃肠道反应,他都没有。
一直到第5次化疗都没有特别严重的副作用。
第6次化疗开始就不一样了,这次纯逗化疗之后他出现了严重的胃肠道反应,化疗后24小时开始出现,胃纳差、恶心、呕吐,完全吃不下东西,精神也很萎靡。
但是没办法化疗还是要继续,就这样一直到第9次化疗,这个病人第1次出现了比较严重的骨髓移植,由于白细胞很低,他出现了严重的乏力。
之后由于这个方案失效,我换了一个化疗方案,这个化疗方案整体的副反应是比较轻的。
换药后第1个疗程还是比较顺利的,副作用也不大。
但是后面几个疗程,逐渐副作用就出来了,慢慢就无法耐受了,但他还是在坚持。
一直到上个月最后1次化疗结束,最后1次化疗,化疗药物剂量已经减半了,但他还是无法忍受,出现了严重的骨髓抑制,无法再耐受化疗了,于是终止了化疗。
他的化疗生涯结束了,历时16个月。
化疗的副作用有什么?化疗是临床上非常常用的治疗方式,但是化疗最让人害怕的是它遍布全身的副作用,化疗的副作用也是大家无法长期耐受化疗的原因。
上面这张图就是化疗遍布全身的副作用,可以说所有的系统都会出现化疗的副作用。
而作为医生可以做的就是2点:
1.尽量减少化疗的副作用: 以前化疗的胃肠道反应是非常剧烈的,但是现在大量药物的使用让胃肠道副作用大幅度减少了。
2.减缓副作用出现的时间; 很多化疗的副作用是持续很久的,例如骨髓抑制等,现在规范的治疗可以减缓副作用出现的时间。
为什么化疗会一次比一次难受?就算医生拼尽全力,随着化疗次数的增多,病人还是会越来越难受,直到最后无法耐受化疗,我觉得是这么几个原因:
化疗会随着次数的增多,副作用越来越多,病人自己也越来越虚弱,副作用越来越多,这是现阶段还无法有效解决的事情。
但是有些病人化疗是唯一有效的延长生命的治疗手段,这是没办法的。
化疗一次比一次难受吗?这要看个人的体质和对于药物的敏感程度。我2001年做了6次化疗,在打化疗针的头天晚上吃了抗过敏的药,含有激素,食欲会增加,所以提前备好吃的和水果。化疗当天,老公一天喂我吃一个西瓜,促进代谢,一整天打针,不能乱动,这一天我基本都在床上躺着,生活有老公照顾。我很感谢他一直的陪伴和呵护。
打完针的第二天,口干,早晨起来刷牙会恶心和呕吐。第三天,白细胞有变化,身体免疫力低下,戴好口罩,多喝水,多吃水果。我白细胞降得很厉害,基本上每次化疗后都要打增白细胞的针,多时会打11针才升上来。这个要因人而异。
到第六次的时候,整个人是瘫的,不想动,不想吃,不想说话,就木讷讷地在床上躺着。有一天晚上还发了高烧,只有靠打点滴来解决。晚上11点多一直打到3点多,老公一个人陪着我。现在想起来,都感觉自己这辈子欠他的。
化疗不是想象得那么恐惧,兵来将挡,水来土掩,不要刻意地去多想。单纯地想,做一次少一次,做一次就离康复近一点儿。放平心态,当成一场大型的感冒吧!听从大夫的安排,配合治疗,乐观积极地面对,没什么了不起的。
还有,每次做完化疗,一定要把打针的手和动手术的胳膊和手保护好,千万千万别沾水。除了吃饭要用热水外,我2年没干过一点儿接触水的家务活儿。
今年2023年,是我术后第10年,每年按照大夫给指定的时间查体,我现在生活得好好的。
人吃五谷杂粮,有个病灾的,是上天对咱的考验,面对现实,挺过来,我们就是胜利者!
好好珍惜自己,活在当下,把生活过成自己喜欢的样子。
加油!你一定行!
我结肠恶性肿瘤晚期,由于不能做手术,医生建议是先化疗,争取手术机会。
化疗方案是奥沙利铂加卡培他滨。21天一次。
目前经历了四个疗程。暂时没有掉头发之类的现象
第一次,由于病情严重,本身就不舒服,到底化疗有什么难受都体会不出来。
第二次,出现了点小插曲。医生说过不要吃冷的和刺激性的东西,输完化疗药,在浙江省肿瘤医院门口吃了个橘子,刺激到了,感觉酸味向大脑蔓延,眼睛一黑一屁股坐地上了。大约半分多钟才缓和过来。这次大概前三天胃口不好,之后就没什么反应了。而且由于开了辅助药,回来之后胃口出奇的好。
第三次,天气转冷了,这次很明显的高手就是一出医院,手脚麻的厉害。手指头拿东西都困难。这种感觉持续了个把星期,回家那几天,每次出门都要重重防护。胃口比之前要差。
第四次,手脚麻木跟第三次差不多。其他也大致相同。感觉这个方案化疗春夏秋会好点,冬天有点遭罪,主要怕冷。现在正直冬天。出门裹的都是严严实实,鞋子里垫了一次性自发热鞋垫。
尽量保护好自己,用良好的状态接受下一次挑战。
化疗每一次都很难受,毒素会随着化疗次数的增加逐渐堆积,而心理上的恐惧会加重这种痛苦!
我从2023年1月6日第一次化疗,用的是顺铂 多西他赛的化疗方案,顺铂副作用非常明显,会产生严重的恶心呕吐,从化疗药刚开始注入体内,我就开始反胃恶心,第一天化疗,基本上我就不想吃东西了,化疗药物有它的毒素作用,医生强调要多喝水,每天2000毫升,我是逼迫着自己喝水,在那种极度恶心的情况下,想要喝水也是一件很难的事情。
一杯水下肚,那种饱腹感,顺便来打个嗝儿,立马吐出来。吃饭也是很受罪的,闻到那个饭菜的香味,我得先去吐一阵,吐完了回来吃,就这样还算是勉勉强强的搞完了第一次化疗。
到了第二次化疗就没这么舒服了,我开始讨厌喝水,讨厌吃饭!家人非常不理解我,说我之前还好好的吃好好的喝,怎么这次就不吃不喝了。我的回答就两个字“难受”!这个难受是无法形容的,那就是不想吃,不想喝,只想睡觉,那几天实在是为了应付一下,饭就吃一口,再喝一口汤!立刻躺下休息,因为我无时无刻不感受到化疗的副作用,恶心,呕吐,乏力,打嗝,便秘,脱发,每天困扰着我,第二次化疗开始,我喝水的量,吃饭的量大幅减少。
然后到第三次,第四次。化疗过程中我基本上不喝水了,实在太难受了,那就是导致了一个结果,毒素堆积,骨髓自制!毒素堆积最明显的表现就是指甲乌黑,面部皮肤暗淡,肝功能指标异常,还有最明显的就是白细胞特别低,对此情况,医生给予了护肝,升白处理。可以说话要到第三次,第四次,那是最难受的,而且我的恐惧感也是随着化疗次数的增加而逐渐加重,以至于看到护士给我挂水,我都开始颤抖,我太害怕了。
这四次化疗结束以后啊!我进行了为期一个半月的头颈部放疗,这段时间不再受到化疗的困扰,到了第五次第六次化疗的时候,我开始改变策略。我用果汁,牛奶,各种汤代替水,有一个非常奇怪的现象,最后两次化疗竟然没有呕吐感,只是有轻微的头晕感觉,我觉得这是化疗药物产生了耐药性!反正不管怎么说,我是挺过了这六次化疗还有32次放疗!
九死一生,确实不易!
与大家谈谈化疗的亲身经历:看着自己的患病多年的老父亲,因肺气肿慢性转化为肺部小细胞癌变。医生建议化疗,身为中医的老父亲坚决反对,不是怕疼痛难受,而是于病情无任何帮助,因为癌细胞也是人体的一部分,不是凭空跑来的!啥叫癌症?那是西医叫法,中医叫肿瘤!化疗药物是哪地儿增长快杀哪儿地,而人的头部表皮细胞新陈代谢快,癌细胞是杀死了,头发也掉全光!化疗用的药物是好坏细胞一起杀死了,最后病没治好,人被治死了!癌细胞是啥?是你器官机能受损,代谢废物排不出去越堆越多,周边的细胞组织就会病变或癌变,唯一办法就是加强他的代谢,如同疏通下水道,赶紧让废物排除去,化疗能吗?非但排不出去,还会越积越多,人的免疫消化等机能越来越差,不就死掉了嘛!
他讲:西医能让你明明白白的死,中医让你稀里糊涂活着!西医传到中国才多少年,没有西医的时候老百姓都咋一代一代子孙繁衍下来了?那是老祖先留下来的护佑子孙最智慧最博大精深的中医与中药学!西医有西医的优势和短板:比如大部分外科用西医方法还是可行的。中医更有中医的长处与优势:除了外科,在内科治疗上绝对占优势!你看看,西医讲的是治疗,中医讲的是调理。人本身没有病,就是因为理念不同就整出个“病人”来!如若有人说你有病,你会说他才有病!为什么?心理上的病比生理上的病难治!中医理论讲“平衡(阴阳表里寒热虚实)”,实践是“望、闻、问、切”;而调理办法讲“君臣佐使”的草药配伍,讲针灸........不说了,一句话:万事万物讲“平衡”,心理失衡导致生理失衡,生理失衡轻者亚 健康 ,重者就是各种各样的“病”!
我就说一下我自己的个人感受吧。我去前年10月份做的直肠a手术的,当时做完手术后就做了病理发现是已经到了三期,这样要做化疗6次。一般来说只有早期症状才不要化疗,有些二期也不用,中期是一定要化疗放疗的。做完手术休息一个月去医院检查一下身体,做化疗前准备,做了一下基因检测。选什么方案就由医生根据病情和病理分期决定了,这已经是有国际公认的化疗药物和方案了可以放心。我选择的是化疗药物输液加口服药物,没有放疗。
现在输化疗药物是要带picc或者是输药港。我是带picc,化疗期间是住院的。直肠癌患者化疗药物对胃和肝损伤比较大,先输液保肝护胃,才输化疗药物。化疗后马上回来就喝很多温水,加速化疗药物的排出。第一次反应很轻,几乎没有任何感觉,只是头几天有些头晕晕的,胃口有些不好,休息几天就好啦。一个疗程是21天,这期间口服药物,这吃药真的是跟吃饭似的一把一把,吃药都怕了现在看到都想吐。然后吃药完了,休息一个星期,又开始第二个疗程。流程和第一次是一样的,检查身体,办住院。医生根据检查结果,安排药,调整方案。我前5次都没有感觉到难受,没有呕吐,也没晕倒,期间还刚刚好碰到疫情,我都是自己一个人办住院手续,自己照顾自己。最后一次有些难受,但是只限于头晕,胃口不佳,手脚冰冷,全身无力而已。但是每天早上起来要走走几公里,加强身体锻炼,要喝很多水。
所以也不用担心化疗会不会难受,如果非常难受了,医生会根据你的身体状况调整方案。当然一次比一次难受是肯定的,但是也还是可以忍得了的,比起生病发烧的感觉还是要好一点的。
淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤,在儿童当中也有较高的发病率。而化疗、放疗、造血干细胞移植、CAR-T……是治疗儿童淋巴瘤的有效手段,挽救了许多备受疾病折磨的患友的生命。但有许多家长朋友们还是担心,化疗、放疗、移植会不会影响孩子的身体?化疗以后还能不能生育?什么情况需要做造血干细胞移植/CAR-T?移植后还会复发吗?复发后还能治好吗……关于大家关心的这些问题, 高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院儿童淋巴瘤学科带头人张永红教授 ,为大家进行系统性讲解。
1、儿童淋巴瘤发病率多少?都有什么类型?
儿童淋巴瘤是一种常见的儿童恶性肿瘤,发病率约 2.24/10万 ,占儿童恶性肿瘤的12-15%,排在儿童恶性肿瘤的第三位。据估计,我国每年新发儿童淋巴瘤患儿多达6000-8000例。并且,以北京儿童医院2003-2023年收治病例为例,儿童淋巴瘤的发病有逐年升高的趋势。
儿童淋巴瘤的发病与成人淋巴瘤有许多不同,不仅发病率低于成人,在疾病的病理类型方面也与成人有所不同。为了能够规范各中心儿童淋巴瘤诊疗水平、使更多儿童淋巴瘤患者得到良好的治疗, 张永红教授牵头成立了全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL) 。CNCL成立4年纳入的 1511例儿童淋巴瘤患者病理类型分布显示,儿童淋巴瘤发病主要以非霍奇金淋巴瘤为主,约占89.1%,而霍奇金淋巴瘤仅占10.9%;其中非霍奇金淋巴瘤又以成熟B细胞淋巴瘤(包括伯基特型淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡细胞淋巴瘤等)、淋巴母细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤这三种病理类型为主。
CNCL纳入的1346例儿童非霍奇金淋巴瘤病理类型分布显示,儿童淋巴瘤患者最为常见的是伯基特型淋巴瘤,约占34%,其次为T淋巴母细胞型、B淋巴母细胞型、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞型、高级别B细胞淋巴瘤,但成人患者中常见的滤泡细胞淋巴瘤在儿童患者中仅占1%。国外一项纳入2381例儿童非霍奇金淋巴瘤的研究结果与CNCL研究的病理类型分布相似,但国外患者中淋巴母细胞淋巴瘤的比例较中国患者略少。
2、淋巴瘤可以治愈吗?治愈的可能性有多少?
淋巴瘤的疗效是所有患者及家属都十分关心的问题。 目前儿童淋巴瘤的主要治疗手段是化疗 ,治疗方案主要采取依据不同病理类型、不同危险因素、对治疗敏感性不同而进行的 个体化分层治疗 。
近20年来,依据这种分层治疗方案可以使所有类型的非霍奇金淋巴瘤5年无事件生存率(等同于治愈)均高于80%。
2023-2023年北京儿童医院数据显示,儿童伯基特淋巴瘤的5年总生存率可达89%,无病生存率可达87%;间变大细胞淋巴瘤5年总生存率接近90%,但由于间变大细胞淋巴瘤复发率较高,5年无事件生存率为77.8%。淋巴母细胞淋巴瘤的5年总生存率和无病生存率均超过80%;儿童霍奇金淋巴瘤5年无事件生存则高达94%。儿童淋巴瘤的总体疗效是比较令人满意的。
3、儿童淋巴瘤诊治的基本思路
儿童淋巴瘤的治疗需要根据不同病理类型、不同疾病阶段以及初治或复发难治等因素选择针对性的治疗方案。 治疗方案的制逗派定从最初的单药化疗,逐步发展到联合治疗。近十余年,随着新药的发展,难治复发患者的疗效也有了很大提高,治疗也不再单靠化疗,而是加入了CAR-T细胞治疗、靶向药物等多元的治疗手段。
目前儿童淋巴瘤的治疗主要采取分层治疗的基本思路,通过对疾病形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学特征进行综合分析,根据MICM分型并结合疾病分期和患者对化疗的敏感性制定个体化分层治疗方案。
对于 淋巴母虚指伍细差或胞淋巴瘤 ,从生物学特性来看,可以看作病变更为复杂的白血病,目前国际上主要采取急淋白血病类似方案治疗,最具有代表性的方案为BMF-LBL-95方案和St.Jude-ALL方案,国内多数方案均来自于这些方案的改良方案;对于 成熟B细胞淋巴瘤 ,目前国内主要采取LMB89/LMB96以及BFM95/BFM02的改良方案; 间变大细胞淋巴瘤 主要采取BFM ALCL99的改良方案。
总的来说,淋巴瘤是一种发病急、进展快的恶性肿瘤,尤其以伯基特淋巴瘤生长最快,其瘤体是以小时为单位发生变化的,有时取病理时是II期,病理结果出来已经是IV期。因此, 儿童淋巴瘤患者的就诊需要建立绿色通道 ,进行快速诊断和治疗,通过血液科、外科、病理科、影像科、血检、药理科等 多学科协作 的方式,为患者提供高效、便捷的诊疗服务,使患者在最短的时间内确诊并开始治疗。
但需要注意的是,淋巴瘤病情虽然进展迅速,但仍需要进行 规范、准确的诊断 ,一定要取病理结果后才能开始治疗!只有明确患者病理类型和基因分型等,才能够进行精准的个体化治疗,也才能够保证疗效。规范治疗的非霍奇金淋巴瘤总体治愈率可达80%左右,霍奇金淋巴瘤总体治愈率可达90%以上 。 另外,还需要注意治疗中应进行 规范评估 。
4、儿童淋巴瘤都有哪些类型?
· 伯基特淋巴瘤
儿童伯基特淋巴瘤主要易侵犯咽淋巴环和腹腔。当肿瘤侵犯咽淋巴环时,主要表现为颈部大包块或面部、牙龈处大包块;当肿瘤侵犯腹腔时可见腹部大包块,肠道受累主要表现为急腹症、肠套叠等。伯基特淋巴瘤还容易转移到骨髓,表现与L3型白血病相似,需要注意这些白血病要按照伯基特淋巴瘤治疗,而不是按急淋白血病治疗。
· 淋巴母细胞淋巴瘤
淋巴母细胞淋巴瘤分为T淋巴母细胞淋巴瘤和B淋巴母细胞淋巴瘤。T淋巴母细胞淋巴瘤最常见表现为纵膈大瘤灶伴胸腔积液,常发生骨髓受累。该类型淋巴瘤的细胞形态、免疫标记和基因等生物学特性等都与急淋白血病高度一致,因而治疗方面也采取急性淋巴细胞白血病的治疗方案。B淋巴母细胞淋巴瘤的临床表现主要以头皮包块为主,常误诊为外伤,需要注意鉴别诊断。
· ALK阳性间变大细胞淋巴瘤
ALK阳性间变大细胞淋巴瘤比较特殊,好发于儿童,成人少见。皮肤等结外病变常见,皮肤的瘤块表现各异,可以为皮疹、皮肤结节,也可以为菜花样,常伴破溃。这个类型的患者常伴有发热、CRP升高,与炎症反应十分相似,容易误诊。
5、儿童淋巴瘤分期与成人有什么不同?
对于 成人淋巴瘤 来说,无论是霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤均采用 Ann Arbor分期 进行分期。Ann Arbor分期主要依据肿瘤细胞沿淋巴管在淋巴结之间跳跃式转移的思路进行分期,但对于儿童非霍奇金淋巴瘤来说,早期就通过血行转移比较常见,比如颈部淋巴瘤往往可以直接转移到骨髓或中枢。因此,成人淋巴瘤采用的Ann Arbor分期并不适用于儿童非霍奇金淋巴瘤的分期。 儿童非霍奇金淋巴瘤 分期应采用 St.Jude分期 ,比如所有原发于腹腔、原发于胸腔和脊柱旁的瘤灶都直接是III期,而不是I期,避免了低分。
6、儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗策略
儿童非霍奇金淋巴瘤是血液肿瘤,属于血液病,无法通过外科手术达到有效的治疗,外科手术仅用于取组织活检进行病理诊断或切除大肿物减低肿瘤负荷。
儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗主要通过对肿瘤组织分型、临床分期、免疫分型、基因分型及危险因素等准确评估后再进行精准分层后的适宜强度的化疗,对于一些复发难治或特殊基因异常的病例也可以结合免疫靶向治疗或造血干细胞移植治疗。
7、淋巴瘤需要放疗吗?
对于初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 ,除局部大瘤灶化疗后不消失可以做局部放疗外,目前国际标准方案中已经全面取消放疗,包括中枢放疗和睾丸放疗。一方面是因为目前大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷的应用可以达到有效的治疗,另一方面是因为放疗会产生严重的远期副作用,对儿童的生长发育造成严重不良影响,比如心脏部位放疗可能造成心脏早衰,盆腔部位放疗可以影响生育功能,颅脑部位放疗可能影响儿童发育。
而 对于中高危霍奇金淋巴瘤 来说,仍然需要通过小剂量放疗进行巩固治疗,以减少复发。但放射剂量和部位要严格控制,我们成低剂量、受累野放疗,通常在18-20GY,最大剂量不超过25Gy。根据美国COG做的统计,霍奇金淋巴瘤早期放疗量大的患者即使能够存活,也都失去了 健康 。
8、需要做PET/CT吗?一共做几次?
很多人会因PET-CT具有放射性而出现担心和顾虑,实际上,PET-CT是非常有必要的检查手段。
大量临床实践发现,一般新患者检查如CT、B超等可能造成阳性病灶的遗漏,导致分期不准确,而PET-CT可以提高15-20%阳性部位的检出,进行更为准确的分期。另外,在治疗中期(治疗后3个月),PET-CT能够有效鉴别残留病灶与瘢痕,明确是否CR,避免二次活检手术等操作延误治疗。在治疗停药后3个月,PET-CT能够用于准确判断疗效、发现早期复发灶等。因此,对于 初治患者 来说, 至少应检查3次PET-CT ; 复发患者 则需要 根据病情适当增加检查次数 ,及时监测瘤灶。
9、什么情况需要做造血干细胞移植?
初治的儿童淋巴瘤仅通过化疗等手段就可以使80-90%的患者达到治愈,不需要进行移植;但一些 具有高危因素和难治复发的患者 则需要通过移植获得更好的疗效。
移植适应症包括:
· 初治的淋巴母细胞淋巴瘤,伴BCR/ABL基因、MLL、BCR/ABL样基因、6号染色体杂合缺失等异常;
· 高危T淋巴母细胞淋巴瘤,治疗后缓解困难或缓解延迟;
· 化疗不耐受或发生严重合并症不能使用关键药物,比如门冬酰胺酶,复发几率大;
· 存在肿瘤遗传易感基因或免疫缺陷基因,需要通过移植重建免疫防止复发;
· 难治复发的淋巴母细胞淋巴瘤患者,二次缓解后要做异基因造血干细胞移植。
移植方式的选择:
母细胞性淋巴瘤和有免疫缺陷的患者,缓解后尽量采用异基因造血干细胞移植;而难治复发的成熟B细胞淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤,缓解后如果需要自体移植做巩固治疗,自体移植也可以取得和异基因移植同样的效果。
需要注意的是, 移植前疾病首先需要得到缓解 ,否则移植后依然容易复发。
10、移植后会不会影响孩子长高?
移植本身不会影响儿童发育, 生长发育主要与移植前预处理方案的选择有关 。目前多数的预处理方案不会影响儿童发育,但一些特殊处理比如TBI也可能对生长发育有一定影响,需要在移植前与移植医生进行全面的咨询,根据病情选择适当的预处理方案。
11、淋巴瘤缓解后会不会复发?
目前所有的恶性肿瘤均有复发的可能,一般淋巴瘤治疗缓解后 复发的几率约为10%左右 ;复发后可以采用二线化疗、免疫靶向治疗、造血干细胞移植等方法,仍然有50-70%的患者可以治愈。间变大细胞淋巴瘤如果不维持治疗,复发几率更高,约为30%。虽然间变大细胞淋巴瘤的复发率较高,但有ALK、CD30等靶药,还有长春花碱等特效药物,再治疗仍然有较高的治愈率。对于靶向治疗后多次出现分子水平复发的患者,建议在缓解后进行移植治疗。
12、化疗会伤身体吗?以后还能生小孩吗?打鞘会让人变傻吗?
很多家长朋友对化疗抱有顾虑,担心伤害患儿身体,但其实在面对恶性肿瘤时,应首先考虑如何采用有效的治疗手段将疾病治愈,挽救患者生命。
目前化疗仍然是治疗淋巴瘤和白血病的主要手段 ,仅用化疗手段就可以使80%以上的患者达到治愈,并且对于初治的患者来说,化疗方案剂量都是经过严格测算的,化疗药物的副作用是可控的、绝大多数副反应是可以恢复的。据不完全统计,截至2023年,张永红教授以往治疗的淋巴瘤康复患者已经有22位患者生育了27个宝宝,82%的患儿长大成人后可以正常上大学、读研究生,是可以正常工作和生活的,其中不乏非常优秀的人才。
鞘注是预防和治疗肿瘤中枢侵犯的有效手段,不会导致患儿变傻 。有些患儿出现永久性脑神经损伤,恰好是因为肿瘤侵犯过于严重没有及时打鞘,或者因为合并有脑膜炎造成的,并不是打鞘的后果。
因此,淋巴瘤治疗的成功不仅需要医生团队严谨的态度、缜密的思维以及严格执行分层治疗方案,还需要很好的医患配合,患者及家属应充分信任医生。
13、复发的患者还能治好吗?有多少希望?
对于初治儿童非霍奇金淋巴瘤 ,北京高博博仁医院目前治疗成功率可达80%以上,其中初治的B细胞淋巴瘤治愈率达到90%以上,儿童霍奇金淋巴瘤治愈率也在90%以上;3年无进展生存(PFS)高达98.2%。但在真实世界当中,儿童非霍奇金淋巴瘤成功率通常不足50%,国内文献大宗报告非霍奇金淋巴瘤的5年无事件生存(EFS)在60%左右。
北京高博博仁医院通过对收治的312例进展复发的儿童淋巴瘤研究发现,这些复发难治的患者中,MICM分型诊断错误约占18%,错误应用成人治疗方案而导致治疗失败的约占38%,经验不足因评危误差及合并症处理不当导致失败的约30%,经济等其他原因导致治疗失败的约6%,真正带有高危耐药基因的仅8%。通过仔细排查复发的原因、计算先前用药是否存在不足、妥善处理治疗并发症、重新对瘤灶进行精准的评估分期,我们发现,有60%-70%的复发患者仍然能够通过规范的化疗达到治愈。
但 对于初治即规范治疗后仍然复发患者 ,再次化疗的疗效则不容乐观。一项国际研究显示,规范治疗后复发的淋巴母细胞淋巴瘤5年生存率仅14%,复发伯基特淋巴瘤化疗及移植的存活率在20-30%。对于这部分患者,需要采取更多的手段进行挽救治疗。
对于存在特定基因靶点异常的患者 ,可以选择针对性的靶向药物进行治疗,多种B细胞靶向药物如CD20、BTK抑制剂、BCL-2/BCL-6抑制剂、CD79b等也均在研究当中。但由于靶向药物通常需要6-8周起效,因而对高侵袭性、快速进展的伯基特淋巴瘤疗效有限,CAR-T治疗能带来很大希望。
对于间变大细胞淋巴瘤 ,目前可以应用ALK抑制剂如克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等。在欧洲协作组现行治疗方案当中,对于初治低危间变大细胞淋巴瘤患者可直接采取靶向药物治疗而不用化疗,仅III/IV期患者才需要联合化疗。但是对于儿童患者,这些药物和治疗可及性差,多为临床试验研究,所以我们鼓励难治复发的患者,积极参加临床试验研究,为孩子争取一些生的希望。
14、什么情况需要做CAR-T治疗?CAR-T和化疗选哪个更好?
目前,对于 难治复发的B细胞和/或T细胞淋巴瘤 ,如伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B/T淋巴母细胞淋巴瘤等, 有合适的靶点都可采取CAR-T细胞治疗 。CAR-T细胞治疗虽然有很多副作用,但是对难治复发、化疗不敏感的儿童淋巴瘤患者有80%以上的有效率。但CAR-T细胞治疗目前仍然在临床试验阶段, 初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 应用化疗有80%以上的治愈率,还是应 首选化疗 ;另外,CAR-T细胞治疗对瘤灶过大、脏器功能差的晚期患者进行的挽救性治疗风险大、疗效也相对比较差,选择需要慎重。
15、CAR-T怎么做?危险吗?
CAR-T细胞治疗,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T细胞治疗简单来说,就是首先要从患者体内提取出T细胞,然后在体外给T细胞装上具有攻击肿瘤作用的CAR,最后将制备好的CAR-T细胞在体外培养,扩增到一定数目,再回输到患者体内,具有杀伤肿瘤细胞能力的CAR-T细胞就像装上了GPS定位,直接找到并杀灭肿瘤细胞。CAR-T治疗可以使70%-80%化疗失败的患者再次得到缓解。治疗中会出现发烧、组织渗漏及多种表现的CRS反应,但是积极进行合并症处理、做好防范措施还是很安全的。目前北京高博博仁医院已经拥有大量CAR-T治疗的成功经验,并在国际上进行了成果发表。
16、化疗与CAR-T治疗哪个更好?应该怎么选择?
对于初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 应用化疗治愈率可以达到80%以上,所以应首选化疗;难治复发、对化疗耐药的淋巴瘤患者可以考虑CAR-T治疗,仍然有80%以上的有效率;而晚期患者CAR-T治疗危险度高、疗效差。
对于治疗中进展及早期复发的T淋巴母细胞淋巴瘤 ,传统化疗方案治疗效果较差,有效率不足10%,并且缺少有效的靶向治疗药物及靶点,采取自体CAR-T细胞治疗时又会存在T细胞“自相残杀”的现象,因而治疗非常困难。目前北京高博博仁医院创新开展了异体的CD7、CD5等T细胞CAR-T细胞治疗并且取得了成功,但进展及复发的T淋巴母细胞淋巴瘤通过CAR-T治疗后存在GVHD等诸多问题,因此在治疗达缓解后应尽早进行异基因造血干细胞移植。
专家介绍
主任医师 教授
高博医学(血液病)北京研究中心
北京高博博仁医院医疗院长
血液三科(儿童淋巴瘤)主任
儿童淋巴瘤学科带头人、儿童血液病学科带头人。原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。
从事儿童血液肿瘤临床工作39年,2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业,2023年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组。担任多项省市级以上科研课题,在Blood等国内外杂志发表相关论文90余篇。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心进修学习。
社会 兼职:全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)组长,《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编,CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长,中国生物工程学会儿童肿瘤专委会副主委,中国女医师协会靶向治疗专委会常委,抗癌协会转化医学委员会委员,中国研究型医院协会生物治疗专委会委员,多家杂志的编委。
张永红主任出诊信息:每周一、周三上午8:00-12:00
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